Fármaco de 1940, efectivo contra cáncer

BBC Ciencia

Uno de los primeros fármacos de quimioterapia, desarrollado en los 1940, parece funcionar contra un defecto genético que provoca cáncer de colon y recto y otras formas de la enfermedad, afirman científicos británicos.

La gente con el gen defectuoso es propensa a cáncer de colon y recto.

En pruebas de laboratorio los investigadores descubrieron que el metotrexato logró destruir las células que contenían el gen dañado, llamado MSH2.

Estos resultados, dicen los expertos, podrían conducir a tratamientos específicos para las formas de cáncer provocadas por este gen defectuoso.

Propensión

La enfermedad genética conocida como síndrome de cáncer colónico hereditario no polipoideo o HNPCC (también conocida como síndrome de Lynch) provoca que la persona tenga una propensión a desarrollar ciertas formas de cáncer.

Cerca de 90% de los hombres y 70% de las mujeres con este defecto habrán desarrollado cáncer de colon y recto para cuando cumplan 70 años.

Esto suma cerca de 5% de todos los casos de cáncer de colon y recto. Pero el defecto también contribuye a tumores en el estómago, útero, ovarios y riñones.

Lo que es emocionante sobre el metotrexato es que éste destruye de forma selectiva las células que no cuentan con la función del MSH2

Prof. Alan Ashworth

Cerca de 40% de las personas con HNPCC tienen un defecto en el gen MSH2.

Este gen por lo general juega un papel muy importante en la reparación del daño al ADN, pero si está defectuoso se pueden acumular errores en las células y aumentar el riesgo de que se desarrolle el cáncer.

La gente que desarrolla la enfermedad como resultado del defecto en el gen puede tener más de un tumor, lo que hace más difícil tratar el trastorno.

Años después de que fue utilizado por primera vez en Estados Unidos, el metotrexato continúa usándose comúnmente en el tratamiento de leucemia.

El fármaco funciona evitando que las células cancerígenas crezcan y se multipliquen, pero normalmente no se le usa para atacar tumores sólidos ya que existen mejores y más nuevos medicamentos contra éstos.

"Lo que es emocionante sobre el metotrexato es que éste destruye de forma selectiva las células que no cuentan con la función del MSH2" afirma el profesor Alan Ashworth, quien dirigió el estudio en el Instituto de Investigación de Cáncer.

"Esto indica que el fármaco podría ser un excelente tratamiento para los pacientes que tienen la alteración genética" expresa el científico.

Tratamiento a la medida

El estudio puede conducir a tratamientos hechos a la medida.

Por su parte, el doctor Lesley Walker, de la organización Cancer Research Uk -que financió el estudio- afirma que "en el pasado, se han desarrollado muchos tratamientos que matan a las células de forma indiscriminada".

"Pero con las mejoras en el entendimiento científico, ahora estamos comenzando a ofrecer terapias específicas que son selectivas para las fallas genéticas en el cáncer".

"Es realmente fascinante que nuestros científicos hayan descubierto que un fármaco antiguo como éste ofrezca nuevas esperanzas para este grupo específico de pacientes" señala el experto.

Los científicos están ahora comenzando un ensayo clínico en un hospital inglés para ver que tan efectivo es el metotrexato para tratar a pacientes con cáncer avanzado de colon y recto.

Sarcoma de Ewing

IMPIDE BUENOS RESULTADOS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Una proteína trunca el éxito de la quimioterapia en Ewing
Expertos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) han identificado a la caveolina-1 como una diana transcripcional de oncogén vinculada al fracaso del tratamiento con cisplatino y doxorrubicina en el sarcoma de Ewing, un grave cáncer infantil.

Jordi Montaner. Barcelona. - Jueves, 3 de Septiembre de 2009 - Actualizado a las 00:00h.

nota del blog: si bien el tema ya ha sido introducido, nos permitimos incorporar otros abordajes del mismo dada la importancia que tiene para el futuro de los tratamientos del sarcoma de Ewing. Cuanto más se conozca sobre la investigación, mejor. Cerasale. Septiembre 03, 2009.-

Óscar Martínez Tirado es el primer firmante de un artículo que se publica en la edición digital de International Journal of Cancer, en el que informa de la identificación de una proteína de la membrana celular, la caveolina-1, que actúa como diana transcripcional del oncogén en el sarcoma de Ewing y dificulta el éxito de la quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina en los afectados por este cáncer.

"Es la primera vez que se relaciona esta proteína con la resistencia a los fármacos quimioterápicos que presenta el sarcoma de Ewing", ha dicho a Diario Médico Óscar Martínez Tirado, jefe del Grupo de Investigación en Sarcomas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona.

Tanto Martínez Tirado como Vicente Notario, cofirmante del trabajo, empezaron a investigar el papel de la caveolina-1 como diana transcripcional de oncogén en el Lombardi Cancer Center de la Universidad de Georgetown, en Washington. "Durante varios años investigamos in vitro cómo el oncogén actúa a modo de capo mafioso en la producción del tumor, empleando para tal fin a distintos testaferros", según Martínez Tirado, que sabía que el sarcoma de Ewing es uno de los tumores en los que el oncogén consigue las tasas de resistencia terapéutica y de recidiva más profusas.

Especularon con distintos transcriptores (testaferros), hasta que dieron con el más eficaz de todos: la caveolina-1. El autor ha subrayado que en los niños con sarcoma de Ewing la quimioterapia consigue un éxito de entre el 65 y el 70 por ciento en tumores primarios; "pero queda un remanente de células que resiste y que, a los cuatro o cinco años, da pie a tumores de crecimiento mucho más agresivo, con metástasis en un tercio de los casos".

La caveolina-1, según ha especificado Martínez Tirado, es una proteína de membrana muy activa que actúa como diana transcripcional para que el oncogén resista a la quimioterapia y posteriormente procure la recidiva del tumor. En el primer cometido se sirve de la enzima PKC-alfa, "que actúa a modo de guardaespaldas del oncogén, defendiéndole del insulto terapéutico que supone la acción del cisplatino combinado con doxorrubicina".

Proteína controvertida
Lo curioso de esta proteína es que ejerce funciones opuestas dependiendo del cáncer de que se trate. "Si un experto en cáncer de mama viera que estudiamos la posibilidad de inhibir selectivamente la caveoliona-1 en el sarcoma de Ewing se echaría las manos a la cabeza, puesto que en aquel tumor la proteína ejerce una función supresora; en cambio, en el sarcoma de Ewing, al igual que en el cáncer de próstata y tal vez el de páncreas, la caveolina-1 funciona como testaferro deletéreo", ha apuntado.

En la actualidad, el grupo de Martínez Tirado investiga posibles mecanismos farmacológicos de inhibición selectiva de la caveolina-1, "para que en un futuro no lejano dispongamos de un medicamento inhibidor eficaz".

Un cáncer grave infantil
El sarcoma de Ewing es un cáncer de huesos que representa entre el 2 y el 3 por ciento de los tumores infantiles. Tiene una incidencia anual de 0,6 casos por millón de habitantes. El pronóstico de la enfermedad es grave, más aún en caso de recidiva tumoral. Además, se disemina a menudo a otras partes del cuerpo, partiendo de la médula ósea a los pulmones, riñones, corazón y glándula suprarrenal. En un porcentaje aproximado al 30 por ciento de los casos la quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina no es efectiva. Martínez Tirado reconoce que la escasa incidencia de los sarcomas, y en particular del sarcoma de Ewing, invita poco a las investigaciones. "En cambio, hay muchos trabajos en marcha con caveolina-1 que sin duda ayudarán a los enfermos".

Inestabilidad genómica y cáncer

Inestabilidad genómica y cáncer

Científicos del CSIC publican que un un incorrecto funcionamiento de la proteína SADB en el organismo puede desencadenar dicha inestabilidad genómica

Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han descubierto que un incorrecto funcionamiento de la proteína SADB en el organismo "puede desencadenar inestabilidad genómica", un fenómeno producido por la incorrecta división de las células y que interviene en el desarrollo de diversas patologías, entre ellas el cáncer. Según apuntan, este hallazgo "podría ayudar a comprender el reparto de cromosomas y las causas de las alteraciones en los genes".

Su investigación, publicada en “Nature Cell Biology”, explica que si esta proteína no funciona de forma correcta, "aumenta el número de centrosomas", los orgánulos celulares que se encargan, durante el proceso de división de una célula madre en dos nuevas células hijas, de organizar el esqueleto de tubulina. Éste, a su vez, "es vital para mantener la forma de las células hijas, además de permitir su movimiento y su migración a nuevas partes del organismo".

Igualmente, señala que los centrosomas organizan una red de microtúbulos para que los cromosomas de la célula madre se muevan al extremo opuesto de la célula para, al final de la división celular, las dos células hijas resultantes de la división cuenten con igual número y composición cromosómica.

"En este contexto, el exceso de centrosomas que provoca el mal funcionamiento de SABD origina una red de microtúbulos anómala. De esta manera, las células hijas no contienen un reparto equitativo de cromosomas", apunta una de las autoras del estudio, la científica, Ana Clara Carrera.

Finalmente, la investigación aclara que las células resultantes, con inestabilidad cromosómica, "son frecuentes en procesos tumorales". Por ello, para sus autoras, "resulta de gran interés comprender cómo se coordina el reparto cromosómico y cómo los errores en el proceso derivan en células con alteraciones de ADN".
Nature Cell Biology 2009;doi:10.1038/ncb1921
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Nature Cell Biology